石斛属植物生物碱研究进展
石斛属(Dendrobium Sw．)为兰科最大属之一， 共有1500多种，广泛分布于亚洲、欧洲及大洋洲等热带及亚热带地区。我国约有80多种，主要分布于西南、华东及华南地区。在我国传统医学中，石斛为常用贵重药材，它具有滋阴清热、益胃生津，润肺止咳等功效，常用于热病伤津、口干烦渴、病后虚热等多种病症。
现代药理研究证明石斛具有抗衰老、抗肿瘤、降低血糖等作用，在治疗胃肠道疾病、白内障、关节炎、血栓闭塞性脉管炎及慢性咽炎等疾病有很好的疗效。
几十年来，中外学者对石斛属植物的化学成分和药理作用进行了大量的研究，发现石斛属植物中化学成分多种多样，其主要有效成分为生物碱及石斛类多糖，另外还有酚类、菲类、芪类、笏酮类、倍半萜类、甾体类及香豆素等。
石斛属植物生物碱的分类及其结构生物碱是石斛药材中最重要的活性成分之一，也是最早分离并进行结构确认的化合物。1932年，日本人铃木秀干在中药金钗石斛(D．nobile)中首次分离获得一种生物碱， 命名为石解碱(Dendrobine)。
1935年，陈克恢等再次在金钗石斛中分离得到石斛碱，并测定金钗石斛中总生物碱的含量为0.52％。
1964年，犬伏康夫等确定石斛碱具有倍半萜骨架结构阳。
迄今为止，已经从16种石斛属植物分离得到32种生物碱，主要骨架共分为四大类即石斛碱型、八氢中氮茚型、四氢比咯型和咪唑型。
石斛碱型石斛碱是石斛属植物中存在最多的一类重要生物碱，共有19种Lg ；其基本骨架是含有15个C的picrotoxane型倍半萜；它含有一个五元内酯环，N与picrotoxane倍半萜的2位与ll位形成五元杂环，N上通常连有甲基等官能团。按其骨架结构变化，石斛碱型石斛碱又分为七种骨架类型。
l997年， 台湾学者Sha等首次通过n一羰基游离基环化反应全合成了纯手性的石斛碱(-)-dendrobine_1 。
2000年， 日本学者Morita等从金钗石斛中分离得到一种很少见的五元内酯开环的石斛碱型生物碱-Mubironine C(C17 H2303N)，其15位与3位的7内酯断开。八氢中氮茚(octahydroindolizone)类石斛碱是一种含有一个氮原子的五元和六元并环体系的生物碱，该类生物碱共有6种。四氢比咯型生物碱共有5种，Leete等用放射性标记化合物
[1-14C]一醋酸钠和[4,2 -14C]邻琥珀酰基苯甲酸加入报春石斛的生长过程，发现[1一14C]一
醋酸钠中的14C主要存于该类石斛碱的第5位c上，提出琥珀酰苯甲酸是其合成前体。
Breuer等以邻羧基苯基环丙酮为原料水解得到了一种四氢比咯型生物碱石斛宁(shihunine)。咪唑型生物碱有一个典型的咪唑环结构，该类生物碱有2种，1993年，Hemscheidt等比。。根据标记的。C和 N研究其生物合成途径，推测该类生物碱可由D，L一赖氨酸生物合成。
2 生物碱的含量
石斛属植物生物碱的含量一般较低，陈克恢等于l935年首次测定金钗石斛的总生物碱的含量为0．52 %。
石斛中总生物碱的含量一般以酸性染料比色法测定L2 。不同石斛属植物生物碱的含量差别很大，金蓉鸾等比较11种石斛的总生物碱，发现凡性别鉴定时具苦味的石斛中总生物碱的含量较高，其中金钗石斛中总生物碱含量，远较其它品种高，四川产的金钗石斛茎的总生物碱的含量为0．376 ，而铁皮石斛茎的总生物碱的含量为0．105 。
有文献报道以总生物碱含量高低作为评价中药石斛的品质的重要指标，传统认为质重、嚼
之粘牙、味甘、无渣者为优品，其生物碱及多糖含量较高心 。l994年，丁亚平等测定安徽霍山3种石斛(霍山石斛，铜皮石斛，铁皮石斛)中石斛碱的含量，发现三种石斛茎部总生物碱的含量分别为0．0291％ 、0．0280 、0．240 ；3种石斛的石斛碱含量呈现的规律是：叶>茎(成熟期)≈根，因此临床应用应考虑根、茎、叶的综合利用和开发。
1998年丁亚平等又对1～4年生的铁皮石斛生物碱、多糖等药用成分进行检测，结果发现两年生的茎的抗氧化能力最强， 若以增强免疫力为目的，可采收1年或3年生的茎，若以清音明目为目的，可在第四年采收，若兼顾以上两个方面，则在第3年秋季采收最佳瞳 。2002年，罗建平等比较了离体培养的石斛原球茎、试管苗、栽培苗及野生苗的总生物碱含量，结果发现它们总生物碱的含量相当，这使运用发酵工程手段开发石斛资源成为可能。另外，不同炮制方法也对石斛中生物碱的溶出率有明显的影响。
2002年，陈照荣等比较了石斛干品、清炒石斛和酒炙石斛3种炮制品的有效成分的溶出率，结果，酒炙石斛的生物碱的溶出率明显高于其他方法，并缩短了煎煮时间。因此，采用酒炙方法预先炮制，既节省煎煮时间，又能提高药物利用率，增强疗效，同时还有利于石斛资源的有效利用和保护。
3 石斛属植物生物碱的药理作用
石斛属植物生物碱与多糖、酚类等化合物的药理作用既相互联系又有一定的差别；
石斛多糖的药理作用主要表现在免疫、强壮等方面；
酚类化合物主要表现在抗衰老等方面作用；
而生物碱的药理作用主要表现在抗肿瘤、对心血管、胃肠道抑制作用及止痛退热等作用。
3.1 抗肿瘤作用
1995年韩国学者Lee等报道金钗石斛的乙酸乙酯提取物对肿瘤细胞株A一549、SK一()V一3和HI 一60有显著的细胞毒性作用 。
2000年日本学者Morita等从金钗石斛分得的picrotoxane倍半萜型生物碱flakinins A和B以及Mubironine C，具有小鼠白细胞L1210的细胞毒性作用，体外IC50分别4.0vg/ml, 8.5vg/ml,2.6 vg/m l。
3.2 对心血管系统的作用
1994年Chen等研究发现粉花石斛的甲醇提取物可明显抑制兔血小板凝集的作用。同年施红等研究发现大剂量的石斛碱可降低兔、豚鼠的心肌收缩力，降低血压并抑制呼吸 引。
石斛碱对猫血压有类似毒覃碱作用及烟碱的兴奋作用。不论浓度高低，石斛浸膏对离体蟾蜍的心脏均有抑制作用 引。
3.3 对胃肠道的作用
石斛是中医治疗胃脘痛和上腹胀满的常用中药，金钗石斛的提取物能直接刺激胃壁G 细胞，增加胃泌素的释放，使胃壁血清浓度升高；胃泌素刺激壁细胞，使胃酸分泌增加。这可能是石斛具有益胃作用的主要原因。
2001年，陈晓梅等研究发现石斛碱还能抑制离体兔肠管活动口引。
3.4 止痛退热作用
1995年Lee等研究发现迭鞘石斛的乙醇提取物可抑制逆转录酶和DNA 的活性。
铁皮石斛能改善甲亢阴虚小鼠模型的虚弱症状，与西洋参合用可有效的保护阴虚小鼠免于死亡。并能对抗阿托品对唾液腺分泌的抑制作用，也能促进正常家兔的唾液分泌，从而验证了铁皮石斛的养阴生津功效 。
1991年李满飞等从粉花石斛中分离出的生物碱石斛宁和石斛宁定能抑制大鼠肾脏微粒体
Na 一K 一ATP酶，该酶是基础代谢下产生热能最主要的酶。
2001年陈晓梅等研究发现铁皮石斛和金钗石斛药液对大鼠肾脏微粒体Na 一K 一ATP酶的活性有抑制作用口 。中医的阳虚内热是由于Na 一K 一ATP酶活性过高的一种表现，石
斛能抑制肾脏微粒体Na 一K 一ATP酶活性的药理作用与其滋阴清热的功效是相吻合的。另外，石斛碱还有一定的止痛解热作用，与非那西汀相似 。
转自：中国药事2005年第19卷第7期，魏小勇(广州中医药大学基础医学院，51040)
